第111回 薬剤師国家試験 問211
ビルダグリプチンの可逆的共有結合

問211はどう解くか

Ser–OHの酸素がニトリル炭素へ求核付加し、C=N–Hを持つ可逆的共有結合体となる図1が適切です。正答は1です。

全5肢の判断根拠

1が正しいです。ニトリル炭素へSer–Oが結合し、窒素がプロトン化されたイミデート型付加体を表します。

2はカルバミン酸部位へアシル置換したような結合で、ビルダグリプチンのニトリルを用いる阻害機構ではありません。

3はアダマンタン側アルコールとSerが結合しており、求電子性ニトリル炭素への攻撃を表しません。

4はアミドカルボニルのアシル酵素を示しますが、実際の反応中心はニトリルです。

5はSerがニトリル窒素へ結合した構造で、求核攻撃を受ける原子が誤っています。