薬学理論問題化学

第111回 薬剤師国家試験 問105
シスプラチンの活性化とDNA結合

第111回薬剤師国家試験の問105は、平面四配位・アクア化・グアニンN7を押さえる問題です。細胞内の低Cl⁻環境で塩化物配位子が水へ置換され、活性錯体が主にグアニンN7へ結合します。正答は4・5です。

公式正答

公式正答 4・5

105はどう解くか

細胞内の低Cl⁻環境で塩化物配位子が水へ置換され、活性錯体が主にグアニンN7へ結合します。正答は4・5です。

5肢の判断根拠

1は誤りです。Pt(II)のd8錯体であるシスプラチンは正方形平面型で、四面体型ではありません。

2は誤りです。図のtrans体トランスプラチンはDNA架橋の幾何が異なり、シスプラチンのような強い抗がん活性を示しません。

3は誤りです。主に解離するのは塩化物配位子で、アンミン配位子は保持されます。

4が正しいです。血中はCl⁻濃度が高くアクア化が抑えられ、細胞内の低Cl⁻環境で水置換が進みます。

5が正しいです。図のアはプリン環7位窒素で、活性錯体が隣接グアニン間などに架橋を作りDNA複製・転写を阻害します。

出典:厚生労働省「第111回薬剤師国家試験問題・正答」。問題本文・選択肢は転載せず、解説は資格解法ノートが独自に作成。

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