資格Hub第111回・薬学実践問題・20問・公式正答照合
薬物動態と製剤特性を投与設計、TDM、使用手技へ適用します。全20問の公式正答と、各選択肢の判断根拠をこのページに載せています。
| 問題 | 正答 | 論点 |
|---|---|---|
| 問266 | 3 | ダビガトランとイトラコナゾールの相互作用 |
| 問267 | 4 | イトラコナゾールとダビガトランの薬物動態相互作用 |
| 問268 | 5 | 授乳中の深部静脈血栓症に用いる経口抗凝固薬 |
| 問269 | 1・5 | ワルファリンの乳汁移行が少ない理由 |
| 問270 | 3 | カルバペネム系とバルプロ酸の相互作用 |
| 問271 | 4 | バルプロ酸使用患者のカルバペネム回避 |
| 問272 | 4 | プロベネシドと高用量メトトレキサートの相互作用 |
| 問273 | 1・3 | 高用量メトトレキサート療法の支持療法 |
| 問274 | 3 | メトホルミン関連乳酸アシドーシス |
| 問275 | 6 | 腎障害時のメトホルミン蓄積 |
| 問276 | 2・4 | 低濃度アトロピン院内点眼製剤の調製 |
| 問277 | 2・3 | 小児への院内製剤アトロピン点眼説明 |
| 問278 | 2・4 | トラスツズマブ デルクステカンのリスク評価 |
| 問279 | 3・5 | 抗体薬物複合体の標的化と細胞内薬物放出 |
| 問280 | 2・4 | アルプロスタジル脂肪乳剤と末梢静脈栄養の投与管理 |
| 問281 | 3 | アルプロスタジル脂肪乳剤の微粒子構造 |
| 問282 | 2・3 | 経口セマグルチドの服薬指導 |
| 問283 | 3・5 | 経口ペプチド製剤の吸収促進 |
| 問284 | 1・4 | ロキサチジン細粒の放出制御と苦味マスキング |
| 問285 | 4 | 小児用細粒の製剤量計算 |
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薬物動態と製剤特性を投与設計、TDM、使用手技へ適用します。腎肝機能、投与間隔、剤形の扱いを数値と患者条件の両方から確認します。
P糖タンパク質阻害による抗凝固薬曝露増大を回避する
公式正答 3
イトラコナゾールはP糖タンパク質を阻害してダビガトラン濃度と出血リスクを上げるため、爪白癬薬をテルビナフィンへ変更します。正答は3です。
1は不適切です。リバーロキサバンもCYP3A4・P糖タンパク質阻害の影響を受け、イトラコナゾール併用で出血リスクを避けられません。
2は不適切です。イトラコナゾールはP糖タンパク質阻害によりジゴキシン系薬の濃度を上げ得るため、増量は危険です。
3が適切です。テルビナフィンは爪白癬へ有効で、ダビガトランとの強いP糖タンパク質阻害相互作用を避けられます。肝機能確認は必要です。
4は不適切です。イトラコナゾールカプセルは食直後に服用すると吸収が良く、空腹時へ変えると吸収が低下します。
5は不適切です。ビソプロロールを中止する根拠はなく、心房細動の心拍管理を損ないます。
消化管P糖タンパク質による排出を阻害する
公式正答 4
イトラコナゾールが消化管P糖タンパク質を阻害し、基質ダビガトランエテキシラートの吸収・曝露を増やします。正答は4です。
1のOATP1B1は肝取り込みトランスポーターで、ダビガトラン相互作用の中心ではありません。
2のUGT1A1阻害はイリノテカン活性代謝物などの抱合へ影響します。
3の消化管CYP3A阻害はイトラコナゾールの重要作用ですが、ダビガトランはCYP3A代謝への依存が小さい薬です。
4が正しいです。腸管内へ排出するP糖タンパク質が阻害され、プロドラッグの吸収量が増えて出血リスクが上がります。
5のpH上昇による溶解性低下はイトラコナゾール自身と酸分泌抑制薬の相互作用で、今回のダビガトラン濃度上昇を説明しません。
有効性と乳汁移行・乳児安全性を両立する
公式正答 5
授乳中のDVT維持療法には乳汁移行が少なく使用経験のあるワルファリンが適切です。正答は5です。
1のアスピリンは抗血小板薬で、静脈血栓症の標準的な経口抗凝固療法にはなりません。高用量・長期では乳児への影響も懸念されます。
2のエドキサバンは直接Xa阻害薬でDVTに有効ですが、授乳中の安全性情報が十分でなく避けます。
3のシロスタゾールはPDE3阻害性抗血小板薬で、DVT治療薬ではありません。
4のアピキサバンも直接Xa阻害薬で、授乳中の乳汁移行を考慮して選びません。
5が正しいです。ワルファリンは母乳中移行が極めて少なく、授乳を続けながら使用できます。PT-INRで用量調節します。
pKaとタンパク結合から受動拡散を考える
公式正答 1・5
ワルファリンは弱酸性かつ血漿タンパク結合率が高く、乳汁へ移行できる遊離型が少ない薬です。正答は1・5です。
1が正しいです。母乳は血漿よりやや酸性で、弱酸性薬物は弱塩基性薬物のようなイオントラッピングを受けにくい性質があります。
2は誤りです。弱塩基性薬物は母乳側でイオン化して蓄積しやすく、移行が少ない理由にはなりません。
3は誤りです。ワルファリンの分子量は約308で、高分子医薬品ではありません。
4は誤りです。一般に脂溶性の高い非イオン型が膜を通りやすい一方、水溶性が高いことだけで本剤の低移行性を説明しません。
5が正しいです。血漿アルブミン結合率が約99%と高く、膜を拡散できる遊離型濃度が低くなります。
抱合体の腸肝循環阻害による急速な濃度低下を理解する
公式正答 3
メロペネムはバルプロ酸グルクロン酸抱合体の加水分解を阻害し、再生・腸肝循環を減らして血中濃度を急低下させます。正答は3です。
1は誤りです。単なる消化管吸収低下ではなく、静注バルプロ酸でも起こり得る代謝・再循環レベルの相互作用です。
2は誤りです。タンパク結合率低下だけなら総濃度は変化しても遊離型の挙動が異なり、カルバペネムとの大幅な濃度低下を説明できません。
3が正しいです。アシルペプチドヒドロラーゼ阻害などによりVPA-Gの加水分解とVPA再生が減り、消失が促進します。
4は誤りです。水酸化代謝生成能の低下ならバルプロ酸消失は遅くなる方向です。
5は誤りです。抱合体の尿細管再吸収低下が中心機序ではなく、抱合体から未変化体へ戻す過程の阻害です。
増量で補えない濃度低下を抗菌薬変更で防ぐ
公式正答 4
カルバペネムとの併用はバルプロ酸濃度を著減させるため、感受性を踏まえタゾバクタム・ピペラシリン等へ変更します。正答は4です。
1は不適切です。抗てんかん薬の突然の中止は発作を誘発し得るため、感染治療だけを優先して中断しません。
2は不適切です。相互作用による低下は大きく予測困難で、バルプロ酸増量では安全に補えません。
3は不適切です。意識障害ではなく発作再発リスクの薬物相互作用であり、精神科受診を優先する場面ではありません。
4が適切です。原因薬メロペネムをカルバペネム以外の広域抗菌薬へ変更し、バルプロ酸療法を維持します。培養結果でさらに狭域化します。
5は不適切です。全般発作にカルバマゼピンは発作型を悪化させることがあり、安易な変更はしません。
有機アニオントランスポーターを介する尿細管分泌競合をみる
公式正答 4
プロベネシドはメトトレキサートの近位尿細管分泌を阻害し、排泄遅延と重篤な毒性を招くため中止します。正答は4です。
1は誤りです。問題となる標的はホリナートの肝取り込みではなく、メトトレキサートの腎排泄です。
2は誤りです。ホリナートがプロベネシド再吸収を阻害する相互作用ではありません。
3は誤りです。プロベネシドの肝代謝阻害ではなく、腎尿細管トランスポーターでの競合が中心です。
4が正しいです。プロベネシドは有機アニオン輸送系を阻害し、メトトレキサートの能動分泌を減らして血中濃度を上げます。
5は誤りです。再吸収を促進するのではなく、分泌を阻害します。
血中濃度監視、尿アルカリ化、ホリナート救援を時系列で管理する
公式正答 1・3
48時間値などでメトトレキサート消失を確認し、炭酸水素ナトリウムで尿pH 7以上を保ち結晶析出を防ぎます。正答は1・3です。
1が正しいです。所定時点の血中濃度と腎機能を追い、排泄遅延時はホリナート投与量・期間などを調節します。
2は誤りです。ホリナートを同時開始すると抗腫瘍作用を弱めるため、メトトレキサート投与後の規定時刻から救援を開始します。
3が正しいです。メトトレキサートと代謝物は酸性尿で析出しやすく、十分な補液と尿アルカリ化を行います。
4は誤りです。フロセミドによる脱水・腎血流低下は排泄遅延を悪化させ得るため、排泄促進目的に一律追加しません。
5は誤りです。ペニシリン系はメトトレキサート腎排泄を遅らせ得ます。発熱時は培養採取と発熱性好中球減少症の評価を行い適切な抗菌薬を選びます。
pH・HCO3−・乳酸・ケトンから酸塩基異常を判定する
公式正答 3
pH 7.25、HCO3− 10 mEq/Lで代謝性アシドーシスがあり、乳酸203 mg/dLの著増とケトン陰性から乳酸アシドーシスです。正答は3です。
1は誤りです。アルカローシスならpH上昇を示しますが、本例は明らかなアシデミアです。
2は誤りです。血糖は220 mg/dLですが血中ケトン体陰性で、著しい乳酸増加が酸負荷を説明します。
3が正しいです。脱水性急性腎障害でメトホルミンが蓄積し、乳酸産生増加・利用低下を介して高乳酸血症を来したと考えます。
4は誤りです。PaCO2低下は代謝性アシドーシスに対する呼吸性代償であり、一次性呼吸性アルカローシスではありません。
5は誤りです。遠位型尿細管性アシドーシスは通常高Cl性正常アニオンギャップで、著明な乳酸増加を説明しません。
尿中未変化体排泄率と腎機能悪化を結び付ける
公式正答 6
メトホルミンはほぼ代謝されず腎排泄されるため、脱水性AKIでクリアランスが低下して蓄積し、乳酸アシドーシスを招きます。正答は6です。
1は誤りです。ダパグリフロジンの消化管吸収量増大を示す情報はなく、乳酸アシドーシスの直接原因でもありません。
2は誤りです。下痢・食欲不振で吸収量が増えたとは考えにくく、表から注目すべきはメトホルミンの尿中未変化体排泄です。
3は誤りです。ダパグリフロジンは主にUGT代謝されますが、肝機能値から代謝低下を示す所見はありません。
4は誤りです。メトホルミンは肝代謝をほとんど受けず、肝代謝低下による蓄積ではありません。
5は誤りです。ダパグリフロジンの尿中未変化体排泄率は1%で、腎排泄低下が著しい薬物蓄積を起こす主因にはなりません。
6が正しいです。メトホルミンは血漿タンパク結合率が低く、経口量の約52%が尿中未変化体として排泄されるため、腎機能低下で濃度が上がります。
水性無菌製剤としての品質要件を判断する
公式正答 2・4
生理食塩液で希釈する水性点眼剤なので無菌操作が必要ですが、点眼剤にエンドトキシン試験適合は要求されません。正答は2・4です。
1は誤りです。基剤は1%点眼液と注射用生理食塩液で、連続相が水の水性点眼剤です。
2が正しいです。点眼剤は無菌製剤であり、無菌環境・無菌器具を用いて調製し、微生物汚染を防ぎます。
3は誤りです。ほぼ生理食塩液で希釈するため浸透圧は概ね等張の約300 mOsm/Lで、600 mOsm/Lにはなりません。
4が正しいです。点眼剤には無菌性が必要ですが、注射剤のように血中へ直接投与しないため日本薬局方のエンドトキシン試験適合は一般に要求されません。
5は誤りです。アルギン酸等のイオン応答性ゲル化基剤を含まず、Na+でゲル化して持続する設計ではありません。
散瞳・全身性抗コリン作用と適応外使用の扱いを伝える
公式正答 2・3
散瞳による眩しさを避け就寝前に使い、頭痛・動悸など全身性抗コリン作用にも注意します。正答は2・3です。
1は誤りです。自己判断で滴数を増やすと副作用が増えるため、効果不十分時は受診して評価を受けます。
2が正しいです。散瞳や調節麻痺で眩しさ・かすみが出ることがあり、生活への影響を抑えるため就寝前に点眼します。
3が正しいです。少量でも全身吸収により頭痛、動悸、口渇、顔面紅潮など抗コリン性副作用が起こり得ます。点眼後の涙嚢圧迫で吸収を減らします。
4は誤りです。院内製剤による適応外治療は、原則として医薬品副作用被害救済制度の対象外となり得ることを説明します。
5は誤りです。近視進行抑制を目的とする低濃度アトロピン院内製剤は保険適用外の自由診療です。
肺病変・放射線歴とアントラサイクリン歴を副作用へ結び付ける
公式正答 2・4
肺転移・胸部放射線歴は間質性肺疾患、ドキソルビシン治療歴はHER2標的薬による心機能低下のリスクを高めます。正答は2・4です。
1のinfusion reactionは初回を中心に注意しますが、提示された胸部照射歴やアントラサイクリン歴から特異的に高まる副作用ではありません。
2が正しいです。本剤の重要な副作用で、既存肺病変や胸部放射線治療歴を持つ本例では咳・発熱・息切れと画像所見を厳重に監視します。
3の下痢は起こり得ますが、患者背景から特に高リスクと判断する中心項目ではありません。
4が正しいです。トラスツズマブ部分による心機能低下へ、心毒性のあるドキソルビシン既往が加わるためLVEF等を定期評価します。
5の末梢神経障害は本剤で最も背景リスクが高まる副作用ではなく、提示歴にも既存神経障害を示す情報がありません。
HER2結合から内在化・リソソーム分解まで追う
公式正答 3・5
HER2抗体による能動的標的化でがん細胞へ結合し、受容体介在性に内在化した後、リソソーム内でリンカーが切断され薬物が放出されます。正答は3・5です。
1は誤りです。抗体と薬物は切断可能なリンカーを介して共有結合しており、血中で容易に解離しない設計です。
2は誤りです。本剤の薬物抗体比は約8で、抗体1分子当たり1分子ではありません。
3が正しいです。抗HER2抗体がHER2発現細胞を認識するため、リガンド–受容体相互作用を利用する能動的ターゲティングです。
4は誤りです。単純拡散による受動輸送ではなく、HER2結合後に受容体介在性エンドサイトーシスで取り込まれます。
5が正しいです。リソソーム内酵素でリンカーが切断され、トポイソメラーゼI阻害薬デルクステカンが遊離します。
配合、投与速度、血圧低下、糖尿病適応を確認する
公式正答 2・4
高齢・低体重患者では栄養輸液をより緩徐に投与し、アルプロスタジルでは血管拡張による一過性低血圧を監視します。正答は2・4です。
1は誤りです。脂肪乳剤の安定性や配合変化、投与速度が異なるため、二つを安易に混注せず別経路・時間で投与します。
2が正しいです。500 mLを2時間は高齢・低体重患者の末梢静脈栄養として速く、循環負荷・高血糖等を避けるため製剤の規定速度に合わせます。
3は誤りです。糖尿病はアルプロスタジルの禁忌ではなく、閉塞性動脈硬化症の血流改善に用いられます。
4が正しいです。PGE1による血管拡張で血圧低下、顔面紅潮、動悸等を起こし得るため投与中に監視します。
5は誤りです。生理食塩液は本剤の適切な希釈液として使用でき、処方量での配合変化を理由に不適とはしません。
水中油型乳剤の油滴と界面活性剤の配置を選ぶ
公式正答 3
大豆油を内相、レシチンを油水界面に置く水中油型乳剤で、脂溶性薬物は油滴内に分配されます。正答は3です。
1は薬物を界面のレシチン層だけへ配置した図で、脂溶性アルプロスタジルを油相へ封入する脂肪乳剤の模式として不適切です。
2は内相を水、油とレシチンを一体の膜としており、外相が水のO/W乳剤になっていません。
3が正しいです。大豆油の油滴内部に薬物が存在し、両親媒性レシチンが親水基を外側の水へ向けて界面を安定化します。
4は大豆油とレシチンを内相として混同し、界面活性剤が油水界面に配向する役割を表していません。
5はレシチンを油滴中心、大豆油を外層に配置しており、リン脂質乳化膜の向きが逆です。
少量の水・空腹時服用と急性膵炎徴候を説明する
公式正答 2・3
起床時に約120 mL以下の水だけで服用し、持続する激しい腹痛など急性膵炎の症状に注意します。正答は2・3です。
1は誤りです。飲み忘れた日は服用せず、翌日に通常どおり1錠服用します。同日に遅れて飲むと空腹条件を満たさず重複の恐れもあります。
2が正しいです。空腹時にコップ約半分以下の水で服用し、その後少なくとも30分は飲食・他薬の服用を避けます。
3が正しいです。嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛は急性膵炎の可能性があり、服用を中止して速やかに受診します。
4は誤りです。開始初期にQT延長が出やすい薬ではなく、主な初期副作用は悪心、下痢、便秘など消化器症状です。
5は誤りです。GLP-1受容体作動薬は食欲を抑え体重を減少させる傾向があり、体重増加を起こしやすくはありません。
SNACによる局所pH上昇と胃内容物の影響を理解する
公式正答 3・5
SNACは錠剤周囲の胃内pHを上げてペプシン分解を抑えますが、食物や多量の水で希釈されると局所作用が弱まります。正答は3・5です。
1は誤りです。本剤は素錠で腸溶コーティングを持たず、主に胃から吸収されます。
2は誤りです。ステアリン酸マグネシウムは滑沢剤で、微細エマルションを形成して吸収を上げる成分ではありません。
3が正しいです。SNACによる局所的pH上昇で酸性条件下のペプシン活性が下がり、セマグルチドの酵素分解を抑えます。
4は誤りです。ポビドンは結合剤等として働き、胆汁分泌を促して腸管溶解性を上げる成分ではありません。
5が正しいです。食物・飲料があるとSNACと有効成分の局所高濃度環境が崩れるため、絶食時に少量の水で服用します。
生物学的同等性とコーティング添加物をデータから読む
公式正答 1・4
細粒剤はカプセル剤と生物学的に同等で、エチルセルロース等のコーティングと甘味剤により苦味を抑えた放出制御粒子です。正答は1・4です。
1が正しいです。絶食時・食後ともAUCとCmaxの信頼区間がlog(0.80)〜log(1.25)内にあり、生物学的同等性が示されています。
2は誤りです。細粒とカプセルの同等性が絶食時・食後の両条件で確認され、細粒だけが食事影響を受けやすいとはいえません。
3は誤りです。原末に比べカプセル剤はCmax低下、Tmax延長を示し、細粒も同等な放出制御製剤です。
4が正しいです。エチルセルロース等で粒子を被覆し、マンニトール、アスパルテーム、アセスルファムK等で服用時の苦味を抑えます。
5は誤りです。微粉砕するとコーティングが壊れ、苦味と放出特性が変わるため避けます。
1回用量×回数を含量20%で割る
公式正答 4
体重25 kgでは37.5 mgを1日2回、1日75 mg。20%=200 mg/gなので75÷200=0.375 g/日です。正答は4です。
1の0.030 gでは有効成分6 mgにしかならず、1日量75 mgへ達しません。
2の0.075 gは有効成分量75 mgを製剤量へ換算せず、単位を取り違えた値です。
3の0.150 gは有効成分30 mgで、必要量の半分以下です。
4が正しいです。37.5 mg/回×2回=75 mg/日、製剤200 mg/gより75 mg÷200 mg/g=0.375 g/日です。
5の0.500 gは有効成分100 mgとなり、本患児への規定1日量を超えます。
出典は厚生労働省「第111回薬剤師国家試験問題・正答」です。問題本文と選択肢は転載していません。正答は厚生労働省の公表正答と照合しています。
解説は資格Hubが独自に作成したもので、厚生労働省とは関係ありません。