薬学理論問題 薬理の解答・解説(19問)
受容体、酵素、輸送体と薬効・副作用のつながりを扱います。薬名から作用点、細胞内応答、臨床効果の順にたどり、同系統薬との違いを確認します。
EC50・最大反応・平行移動を読む
問151 濃度反応曲線と拮抗様式
公式正答 1・4
刺激薬A単独のEC50は約10⁻⁷ mol/LでpD2≈7、最大反応を低下させるYは非競合的拮抗薬です。正答は1・4です。
1が正しいです。最大反応の50%を生じる濃度は約10⁻⁷ mol/Lなので、pD2=−log EC50≈7です。
2は誤りです。X 10⁻⁷ mol/Lで曲線が約2桁右へ平行移動しており、用量比から推定するpA2は7より大きくなります。
3は誤りです。X併用下でも10⁻⁵ mol/Lでは反応はおよそ75%に達しており、A単独の約100%からの抑制は約25%です。
4が正しいです。YはA濃度を高めても最大反応が約50%までしか回復せず、克服できない非競合的拮抗を示します。
5は誤りです。薬物Y自体に収縮作用がないと明記されているので内活性は0です。最大反応を50%に下げることは内活性0.5を意味しません。
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ムスカリン受容体サブタイプと薬の作用を対応させる
問152 副交感神経作動薬・遮断薬
公式正答 1・2
ピロカルピンはM3刺激で毛様体筋を収縮させ、アトロピンは心臓M2遮断で心拍数を増やします。正答は1・2です。
1が正しいです。毛様体筋収縮で線維柱帯流出を促進し、縮瞳・眼圧低下を起こします。
2が正しいです。洞房結節への迷走神経性M2抑制を解除し、ペースメーカー発火頻度を上げます。
3は誤りです。ジスチグミンはカルバメート型の可逆的AChE阻害薬です。作用は長いものの有機リンのような不可逆阻害ではありません。
4は誤りです。ベタネコールはムスカリン受容体刺激薬で、膀胱排尿筋や消化管平滑筋を収縮させます。
5は誤りです。トロピカミドは短時間作用型ムスカリン受容体遮断薬で、点眼して散瞳・調節麻痺を起こします。
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神経筋接合部・筋小胞体・脊髄で標的を分ける
問153 末梢性・中枢性筋弛緩薬
公式正答 3・5
ダントロレンはRyR1からのCa²⁺放出を抑え、チザニジンは中枢α2刺激で脊髄反射を抑えます。正答は3・5です。
1は誤りです。ロクロニウムは神経筋接合部のニコチン性Nm受容体を競合遮断し、Na⁺チャネルへ直接結合する薬ではありません。
2は誤りです。スガマデクスはロクロニウム・ベクロニウムを包接して拮抗しますが、脱分極性薬スキサメトニウムには無効です。
3が正しいです。骨格筋RyR1を介する筋小胞体Ca²⁺放出を抑え、悪性高熱症などに用います。
4は誤りです。バクロフェンはGABAB受容体作動薬で、Gi/oを介して興奮性伝達を抑えます。GABAAではありません。
5が正しいです。脊髄・脳幹のα2受容体を刺激し、興奮性アミノ酸放出などを抑えて痙性を軽減します。
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思考過程と妄想内容を症例記述から拾う
問154 双極性障害の躁状態
公式正答 1・2
話題が次々に移るのは観念奔逸、特別な才能があるという確信は誇大妄想です。正答は1・2です。
1が正しいです。連想が急速に進み、話題が脱線してまとまりにくい症状は躁状態の観念奔逸です。
2が正しいです。能力・地位・発見などを現実以上に確信する誇大妄想が具体的に記載されています。
3の心気妄想は重い病気にかかっているという根拠のない確信で、本症例にはありません。
4の罪業妄想は取り返しのつかない罪を犯したという確信で、うつ状態にみられます。
5の貧困妄想は実際には資産があっても経済的に破綻したと確信する症状で、むしろ高額購入を計画する本例と合いません。
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各気分安定薬・抗精神病薬の分子標的を確認する
問155 双極性障害治療薬の薬理
公式正答 3・5
アリピプラゾールはD2・5-HT1A部分作動薬、ラモトリギンはNa⁺チャネル遮断薬です。正答は3・5です。
1は誤りです。リチウムはイノシトールモノホスファターゼを阻害し、イノシトール再利用とPI代謝回転を抑制する方向に作用します。
2は誤りです。α2δサブユニットへ結合するのはプレガバリンなどです。オランザピンはD2・5-HT2Aなどを遮断します。
3が正しいです。D2部分作動によりドパミン系を安定化し、5-HT1A部分作動や5-HT2A遮断も示します。
4は誤りです。カルバマゼピンは主に電位依存性Na⁺チャネルを使用依存的に遮断します。GABA-T阻害はビガバトリンです。
5が正しいです。Na⁺チャネル遮断によりグルタミン酸放出などを抑え、双極性障害のうつ症状再発予防に用います。
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トリプタン・抗CGRP抗体・Ca拮抗薬を区別する
問156 片頭痛薬の5-HT・CGRP標的
公式正答 1・4
エレトリプタンは5-HT1B刺激で頭蓋血管を収縮させ、ガルカネズマブはCGRPを中和します。正答は1・4です。
1が正しいです。5-HT1B/1D受容体作動により血管収縮と三叉神経終末からの神経ペプチド放出抑制を起こします。
2は誤りです。ゾルミトリプタンは5-HT1B/1D作動薬です。選択的5-HT1F作動薬はラスミジタンです。
3は誤りです。エレヌマブはCGRP受容体に結合する抗体で、電位依存性Ca²⁺チャネルを標的にしません。
4が正しいです。CGRPそのものへ結合し、血管拡張・神経原性炎症のシグナルを抑え、発作を予防します。
5は誤りです。ロメリジンはCa²⁺チャネル遮断作用を持つ片頭痛予防薬で、COX阻害によるPGE2産生抑制薬ではありません。
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通年性・季節性と標準治療を整理する
問157 アレルギー性鼻炎の病態と治療
公式正答 2・3
花粉症は結膜炎を併発しやすく、鼻噴霧ステロイドはくしゃみ・鼻漏にも鼻閉にも有効です。正答は2・3です。
1は誤りです。通年性ではハウスダスト・ダニが主要抗原で、スギ花粉は季節性の代表です。
2が正しいです。花粉が眼結膜にも付着し、眼のかゆみ、流涙、充血を伴いやすくなります。
3が正しいです。局所炎症を広く抑えるため、三主徴すべてに高い有効性があります。
4は誤りです。エタネルセプトはTNF阻害薬で、難治性アレルギー性鼻炎の適応薬ではありません。
5は誤りです。アレルゲン免疫療法は効果維持のため一般に数年間継続し、2〜3週間で完了しません。
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H1遮断・メディエーター遊離抑制・受容体遮断を分ける
問158 アレルギー性鼻炎薬の作用点
公式正答 1・5
ビラスチンはH1遮断薬、ラマトロバンはTP・DP2受容体遮断薬です。正答は1・5です。
1が正しいです。末梢H1受容体を選択的に遮断し、ヒスタミンによるくしゃみ、鼻汁、そう痒を抑えます。
2は誤りです。クロモグリク酸は肥満細胞からの化学伝達物質遊離を抑える薬で、α受容体刺激性血管収縮薬ではありません。
3は誤りです。トラニラストは肥満細胞等からのメディエーター遊離を抑えます。CysLT1受容体遮断薬はプランルカストなどです。
4は誤りです。プランルカストはCysLT1受容体を遮断します。IgE中和抗体はオマリズマブです。
5が正しいです。TXA2のTP受容体とPGD2のDP2/CRTH2受容体を遮断して炎症細胞遊走・鼻症状を抑えます。
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破骨細胞・核内受容体・Wntシグナルを整理する
問159 骨粗鬆症薬の骨吸収・骨形成作用
公式正答 1・4
アレンドロン酸は破骨細胞FPPSを阻害し、ラロキシフェンは骨でエストロゲン作用を示します。正答は1・4です。
1が正しいです。窒素含有ビスホスホネートとして破骨細胞へ取り込まれ、タンパク質プレニル化を障害して骨吸収を抑えます。
2は誤りです。カルシトリオールは核内ビタミンD受容体へ結合し、腸管Ca²⁺吸収を促します。カルシトニン受容体刺激ではありません。
3は誤りです。テリパラチドはPTH1受容体を間欠的に刺激して骨芽細胞性骨形成を促します。
4が正しいです。SERMとして骨ではエストロゲン受容体作動性を示し、閉経後の骨吸収を抑えます。
5は誤りです。ロモソズマブはスクレロスチンを中和してWntシグナル抑制を解除し、Wnt活性を高めて骨形成を促します。
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症状の安定性・冠危険因子・二次予防目標を読む
問160 安定労作性狭心症の病態管理
公式正答 2・4
本例は冠動脈粥状硬化による器質的狭窄が考えられ、冠動脈疾患を伴う高血圧の目標は130/80 mmHg未満です。正答は2・4です。
1は誤りです。半年間、労作時に再現性よく出現し休息で数分以内に消え、強さ・頻度も不変なので急性冠症候群ではなく安定狭心症です。
2が正しいです。高血圧・脂質異常症を背景に、運動時の需要増加へ血流を増やせない固定性狭窄が示唆されます。
3は誤りです。心筋壊死を伴わない狭心症ではトロポニン・CKは通常上昇しません。上昇すれば心筋梗塞を疑います。
4が正しいです。冠動脈疾患を有する高リスク患者では厳格な降圧が推奨され、140/92 mmHgは目標未達です。
5は誤りです。冠動脈疾患の二次予防ではLDL-Cを大幅に下げる必要があり、132 mg/dLは管理目標へ達していません。
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NO–cGMP・β1・L型Ca・KATPを対応させる
問161 狭心症薬の血行動態作用
公式正答 2・3
アテノロールはβ1遮断で心筋酸素需要を下げ、ニフェジピンはL型Ca²⁺チャネル遮断で冠動脈を拡張します。正答は2・3です。
1は誤りです。ニトログリセリン由来NOは可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMPを増やします。
2が正しいです。心拍数・収縮力を抑え、労作時の酸素需要増大を軽減します。
3が正しいです。血管平滑筋へのCa²⁺流入を抑え、冠・末梢動脈を拡張します。
4は誤りです。ジルチアゼムもL型Ca²⁺チャネルを遮断し、洞結節・房室結節で陰性変時・変伝導作用を示します。Na⁺チャネル遮断ではありません。
5は誤りです。ニコランジルはKATPチャネルを開口して細動脈を拡張し、硝酸薬様作用で静脈も拡張します。
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RAAS・Caチャネル・尿細管輸送体を確認する
問162 高血圧薬の作用機序
公式正答 1・2
アジルサルタンはAT1受容体を遮断し、シルニジピンはN型Ca²⁺チャネル遮断で交感神経伝達も抑えます。正答は1・2です。
1が正しいです。Ang IIによる血管収縮、アルドステロン分泌、Na⁺保持などを抑えます。
2が正しいです。L型遮断で血管を拡張し、N型遮断で神経終末からのノルアドレナリン放出を抑えます。
3は誤りです。ヒドロクロロチアジドは遠位曲尿細管のNa⁺–Cl⁻共輸送体を阻害します。Na⁺–K⁺–2Cl⁻共輸送体はループ利尿薬の標的です。
4は誤りです。ウラピジルの末梢α1遮断は血管収縮を抑えますが、神経終末からのNA遊離抑制はα2作動作用の説明です。
5は誤りです。イミダプリルはACE阻害薬で、Ang IからAng IIへの変換を抑えます。レニン阻害薬はアリスキレンです。
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ビタミンK・アンチトロンビン・直接阻害を整理する
問163 抗凝固薬の凝固カスケード標的
公式正答 1・5
ワルファリンはVKORを阻害します。一方、選択肢5の遺伝子組換え薬はプロテインC系を介して凝固を抑えます。正答は1・5です。
1が正しいです。還元型ビタミンK再生を妨げ、II、VII、IX、X因子やプロテインC/Sのγカルボキシ化を抑えます。
2は誤りです。ヘパリンはアンチトロンビン作用を増強してトロンビン・Xaなどを阻害します。プラスミノーゲン活性化は血栓溶解薬の作用です。
3は誤りです。ナファモスタットはセリンプロテアーゼを直接阻害し、アンチトロンビンとの結合による選択的トロンビン阻害ではありません。
4は誤りです。活性体ダビガトランは直接トロンビン阻害薬です。直接Xa阻害薬はアピキサバンなどです。
5が正しいです。活性化プロテインCが補因子Va・VIIIaを分解し、過剰な凝固を抑えます。
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プロトンポンプ・H2・プロスタグランジンを分ける
問164 胃酸分泌抑制薬・粘膜保護薬
公式正答 1・4
ボノプラザンはK⁺競合的にプロトンポンプを阻害し、ニザチジンはH2受容体を遮断します。正答は1・4です。
1が正しいです。酸による活性化を必須とせず、K⁺結合部位へ競合して可逆的かつ強力に酸分泌を抑えます。
2は誤りです。ピレンゼピンは選択的M1受容体遮断薬で、刺激薬ではありません。
3は誤りです。レバミピドは内因性プロスタグランジン増加、フリーラジカル抑制などで粘膜を保護しますが、EP受容体へ直接作動する薬ではありません。
4が正しいです。壁細胞H2受容体を遮断してcAMP経路を抑え、基礎・刺激性胃酸分泌を減らします。
5は誤りです。ミソプロストールはPGE1誘導体でEP受容体を刺激し、粘液・重炭酸分泌を促して酸分泌を抑えます。
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速効型分泌促進・αGI・GLP-1・DPP-4・PPARγを区別する
問165 糖尿病薬の分子標的
公式正答 4・5
シタグリプチンはDPP-4阻害薬、ピオグリタゾンはPPARγ作動薬です。正答は4・5です。
1は誤りです。レパグリニドはSUR1へ結合してKATPチャネルを閉じ、速やかにインスリン分泌を促します。GLP-1受容体作動薬ではありません。
2は誤りです。ミグリトールは小腸α-グルコシダーゼを阻害して糖吸収を遅らせます。AMPK活性化を介する糖新生抑制はメトホルミンの説明です。
3は誤りです。セマグルチドはGLP-1受容体作動薬です。SURへ直接結合する薬ではありません。
4が正しいです。内因性GLP-1・GIPの分解を遅らせ、血糖依存性インスリン分泌を高めます。
5が正しいです。脂肪細胞の遺伝子発現などを変え、アディポネクチン増加や遊離脂肪酸低下を通じインスリン感受性を改善します。
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ACTH・ステロイド合成・D2・5α還元を整理する
問166 ホルモン関連薬の酵素・受容体標的
公式正答 1・4
テトラコサクチドはACTH受容体作動薬、フィナステリドは5α還元酵素阻害薬です。正答は1・4です。
1が正しいです。合成ACTH断片としてMC2受容体を刺激し、コルチゾール分泌能の検査などに用います。
2は誤りです。オシロドロスタットは11β-水酸化酵素を阻害し、コルチゾール合成を抑えます。ソマトスタチン受容体作動薬ではありません。
3は誤りです。カベルゴリンはD2受容体作動薬で、乳腺刺激ホルモン放出を抑えます。
4が正しいです。DHT生成を減らし、前立腺肥大症などを改善します。
5は誤りです。メチラポンも主に11β-水酸化酵素を阻害します。3β-HSD阻害薬ではありません。
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消費性凝固亢進に適応する薬を選ぶ
問167 敗血症性DICの抗凝固治療
公式正答 1・3
敗血症性DICでは基礎疾患治療に加え、アンチトロンビン製剤やヘパリンが選択肢となります。正答は1・3です。
1が正しいです。アンチトロンビン低下を補い、トロンビン・Xaなどの凝固因子を抑制します。
2のワルファリンは効果発現が遅く、急性DIC治療には適しません。プロテインCも早期に低下させ得ます。
3が正しいです。過剰な凝固活性化を抑える目的で、出血リスク・病型を評価して用います。
4のペグフィルグラスチムは持続型G-CSFで、化学療法後好中球減少の発症抑制に予防投与します。発症後の本例へ投与する薬としては不適切です。
5のアスピリンは血小板COX-1を不可逆阻害し、血小板が著減したDIC患者の標準治療薬ではありません。
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細胞壁合成阻害・30S阻害・βラクタマーゼ阻害を区別する
問168 敗血症に用いる抗菌薬の標的
公式正答 3・4
ゲンタマイシンは30Sへ、メロペネムはPBPへ結合して抗菌作用を示します。正答は3・4です。
1は誤りです。ピペラシリンはPBPを阻害する広域ペニシリンです。ジヒドロ葉酸還元酵素阻害薬はトリメトプリムです。
2は誤りです。セフトリアキソンはPBPを阻害するセフェムです。D-Ala-D-Alaへ直接結合するのはバンコマイシンです。
3が正しいです。アミノグリコシドとして30Sへ不可逆的に結合し、開始複合体形成阻害やmRNA誤読を起こします。
4が正しいです。カルバペネム系βラクタムとしてトランスペプチダーゼを阻害し、細胞壁架橋形成を止めます。
5は誤りです。タゾバクタムはβラクタマーゼ阻害薬です。DNAジャイレース阻害はフルオロキノロン系の作用です。
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代謝拮抗・Topo I・GnRH・免疫チェックポイントを整理する
問169 抗悪性腫瘍薬の代謝物と標的
公式正答 1・4
6-MPはチオIMPとしてプリン合成を抑え、リュープロレリン持続投与はGnRH受容体をダウンレギュレートします。正答は1・4です。
1が正しいです。チオイノシン酸はde novoプリン合成とIMPからAMP・GMPへの変換を阻害します。
2は誤りです。イリノテカン活性体SN-38はトポイソメラーゼI–DNA複合体を安定化し、一本鎖切断の再結合を阻害します。
3は誤りです。ゲムシタビンはデオキシシチジン類似体で、DNAへ取り込まれ鎖伸長を止め、リボヌクレオチド還元酵素も阻害します。アルキル化薬ではありません。
4が正しいです。開始直後の一過性刺激後、LH・FSHとテストステロン分泌を低下させます。
5は誤りです。ニボルマブはT細胞上PD-1へ結合します。腫瘍PD-L1へ結合する抗体にはアテゾリズマブなどがあります。
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