資格Hub第111回・必須問題・15問・公式正答照合
製剤、薬物動態、物理薬剤学、投与設計を扱います。全15問の公式正答と、各選択肢の判断根拠をこのページに載せています。
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製剤、薬物動態、物理薬剤学、投与設計を扱います。式の前提、剤形の構造、吸収・分布・消失のどの過程を問うかを先に定めます。
基質構造から中性アミノ酸輸送系を選ぶ
公式正答 4
レボドパは大型中性アミノ酸に類似し、LAT1を介して血液脳関門を通過します。正答は4です。
1のP-糖タンパク質はATP依存性の排出トランスポーターで、多くの薬物を脳側から血液側へ戻します。レボドパの脳内取り込みを担う輸送体ではありません。
2のOCT2は主に腎近位尿細管基底膜側に発現し、有機カチオンの取り込みに関与します。
3のOAT3は腎近位尿細管などで有機アニオンの輸送に関与し、アミノ酸様薬物の脳内移行を担いません。
4が正しいです。レボドパは芳香族L-アミノ酸の構造を持ち、LAT1の基質として血液脳関門を越えます。
5のGLUT1はグルコースを輸送します。レボドパはグルコース類似体ではありません。
吸収部位から門脈を経る剤形を選ぶ
公式正答 5
口腔内崩壊錠は口腔内で崩壊しても原則として嚥下され、消化管吸収後に門脈を経るため肝初回通過効果を受けます。正答は5です。
1の坐剤は下部直腸から吸収される分が下大静脈系へ入り、肝初回通過を一部回避します。上部直腸からの吸収分は門脈へ入るため、完全回避ではありません。
2の点鼻剤は鼻粘膜から体循環へ吸収され、通常は肝初回通過を回避します。
3の吸入剤は肺から体循環へ吸収されるため、吸入された薬物は肝初回通過を受けにくい剤形です。
4の舌下錠は舌下粘膜から体循環へ直接吸収させ、肝初回通過を回避する目的で用いられます。
5が正しいです。崩壊場所は口腔内でも、薬物は唾液とともに嚥下されて消化管から吸収されるのが基本です。
膜を通過する非結合形濃度から結合率を求める
公式正答 4
限外ろ過法では低分子の非結合形薬物を膜ろ過し、血漿中総濃度との差から血漿タンパク結合率を求めます。正答は4です。
1の油／水分配係数は通常、互いに混ざらない二相へ薬物を分配して測定します。
2の酸塩基解離定数は滴定、分光光度法などで電離平衡を調べて求めます。
3の血球移行率は全血と血漿の濃度、ヘマトクリットなどから評価します。
4が正しいです。タンパク質は半透膜を通れず、ろ液中の非結合形薬物濃度を測定できます。
5の全身クリアランスは投与量とAUC、または消失速度と血中濃度から求める体内動態パラメータです。
ミクロソーム画分の由来を押さえる
公式正答 5
薬物代謝に関与する主要なシトクロムP450は滑面小胞体膜に局在します。正答は5です。
1のエンドソームは取り込まれた物質の選別・輸送に関与しますが、主要な薬物代謝P450の局在部位ではありません。
2のゴルジ体はタンパク質や脂質の修飾・選別を行います。
3のリソソームは酸性加水分解酵素を含み、細胞内物質を分解します。
4の核はDNAを収納し転写を行う場であり、P450の主局在ではありません。
5が正しいです。肝細胞を分画したミクロソーム画分は小胞体由来で、NADPH-P450還元酵素とともに酸化反応を担います。
ろ過時の濃度と水再吸収後の濃度を分ける
公式正答 3
イヌリンは自由に糸球体ろ過されるため血漿と原尿の濃度はほぼ等しく、水が再吸収されると尿中濃度は高くなります。正答は3です。
1は水の再吸収による濃縮を無視しています。イヌリン量は保たれても尿量が減るため、最終尿の濃度は上がります。
2は最終尿が原尿より薄いとしており、水再吸収の効果と逆です。
3が正しいです。タンパク質にほぼ結合しないイヌリンは自由ろ過され、原尿濃度は血漿中の非結合濃度とほぼ同じです。
4は血漿中濃度が原尿より高いとしており、自由ろ過されるという性質に反します。
5は原尿濃度が血漿より高いとしており不適切です。糸球体でイヌリンだけが濃縮されるわけではありません。
半減期間隔ごとに残存量を足す
公式正答 3
投与間隔が半減期と等しいので、投与直後濃度は1回目1、2回目1.5、3回目1.75となります。正答は3です。
1の2回目直後は、初回分が0.5残って新たな1が加わるため1.5倍です。
2の3回目直前は、2回目直後の1.5が半減して0.75倍です。
3が正しいです。3回目直後は0.75+1=1.75倍になります。
4の4回目直前は、3回目直後1.75の半分で0.875倍です。
5の4回目直後は0.875+1=1.875倍であり、1.75倍を超えます。
治療域で代謝飽和する薬を選ぶ
公式正答 4
フェニトインは治療濃度域で代謝酵素が飽和し、Michaelis–Menten型の非線形体内動態を示します。正答は4です。
1のカルバマゼピンには自己誘導があり投与初期にクリアランスが変化しますが、設問が問う代表的な飽和型非線形薬物はフェニトインです。
2のジゴキシンは治療域が狭くTDM対象ですが、通常用量での体内動態は概ね線形です。
3のバンコマイシンもTDM対象ですが、通常は腎機能に応じた線形消失として扱います。
4が正しいです。わずかな増量でも血中濃度が不均衡に上昇し得るため、濃度を確認しながら慎重に調節します。
5のフェノバルビタールは酵素誘導を起こしますが、臨床用量での代表的な飽和型非線形薬物ではありません。
鋭い回折ピークの有無を読む
公式正答 5
非晶質は長距離秩序を持たず、鋭い回折ピークではなく幅広いハローを示します。正答は5です。
1は多数の鋭い回折ピークを示しており、結晶性の回折パターンです。
2にも位置の定まった複数のピークがあり、非晶質だけのパターンではありません。
3は強い鋭角ピークが連続しており、結晶格子による回折を示します。
4にも明瞭な回折ピークが複数存在し、結晶性が残っています。
5が正しいです。図では鋭いピークが消失し、広い山状の散乱のみが見られます。
水溶性還元剤と脂溶性ビタミンを分ける
公式正答 5
α-トコフェロールは脂溶性ビタミンEで、油相中のラジカル連鎖反応を抑える親油性抗酸化剤です。正答は5です。
1のアスコルビン酸は水溶性の還元性抗酸化剤です。
2の亜硫酸水素ナトリウムは水溶性の還元剤で、注射剤などの酸化防止に用いられます。
3のEDTAナトリウムは金属イオンをキレートし、金属触媒性酸化を抑える補助剤です。親油性抗酸化剤ではありません。
4のチオ硫酸ナトリウムは水溶性の還元剤です。
5が正しいです。クロマン環と長い炭化水素側鎖を持ち、油脂や生体膜の酸化を防ぎます。
粒子径低下から表面積と溶解速度を考える
公式正答 3
微粉砕で比表面積が増えるため、Noyes–Whitney式に従って溶解速度が増大します。正答は3です。
1の流動性は粒子間の付着・凝集が強まり、一般に低下します。
2の充てん性は粒子間相互作用や空隙の影響を受け、微粉砕すれば一義的に増大するとはいえません。
3が正しいです。設問の『溶解性』は製剤学上の溶解速度の改善を指し、表面積増加が寄与します。平衡溶解度そのものは通常変わりません。
4の安定性は表面積増加で酸素・水分・光の影響を受けやすくなり、むしろ低下し得ます。
5の結晶性は粉砕応力で格子欠陥や非晶質化が生じ得るため、増大するとは限りません。
炭化水素基剤と乳剤性・水溶性基剤を区別する
公式正答 1
流動パラフィンは炭化水素からなる油脂性基剤です。正答は1です。
1が正しいです。流動パラフィンは鉱物油由来の疎水性液状基剤です。
2の親水クリームは水中油型の乳剤性基剤で、水で洗い流せます。
3の加水ラノリンは水を含む吸水性の乳剤性基剤です。
4のマクロゴール軟膏はポリエチレングリコールからなる水溶性基剤です。
5の親水ワセリンは乳化剤を含み、水を取り込める吸水性の乳剤性基剤です。
投与経路ごとの剤形分類を確認する
公式正答 3
気管支・肺に適用する製剤には吸入粉末剤、吸入液剤、吸入エアゾール剤があり、固形・液状・エアゾールを含みます。正答は3です。
1の経口投与製剤には錠剤や経口液剤などがありますが、経口用エアゾール剤という三分類では整理されません。
2の注射剤は注射剤・注射用固形剤などを含みますが、エアゾール製剤を含みません。
3が正しいです。吸入粉末剤が固形、吸入液剤が液状、吸入エアゾール剤がエアゾールに対応します。
4の直腸用製剤には坐剤、直腸用半固形剤、注腸剤などがありますが、エアゾール製剤は含まれません。
5の鼻用製剤には点鼻粉末剤・点鼻液剤がありますが、日本薬局方の区分で設問の三形態すべてをそろえるものではありません。
傾斜板を転がるボールで粘着性を測る
公式正答 5
図は傾斜式ボールタック試験装置で、粘着力試験法に用います。正答は5です。
1の製剤均一性試験法は個々の製剤の含量または質量のばらつきを測り、この傾斜板装置は使いません。
2の展延性試験法は軟膏などが荷重で広がる性質を測定するもので、転球装置ではありません。
3の比表面積測定法ではガス吸着法や空気透過法などを用います。
4の崩壊試験法では上下運動するバスケットラック装置を用います。
5が正しいです。助走路を転がしたボールが試験片上で停止する性質から貼付剤などの粘着性を評価します。
速放性顆粒と被膜の異なる徐放性顆粒を混合打錠した図を選ぶ
公式正答 1
スパスタブ型は、速放性顆粒と放出速度の異なる徐放性顆粒を混ぜて打錠したマルチプルユニット型です。該当する図1が正答です。
1が正しいです。速放性顆粒と、被膜の種類や厚さが異なる複数の徐放性顆粒を一錠に分散させ、段階的に薬物を放出します。
2は誤りです。異なる放出特性の顆粒をカプセルへ充填する構造はスパンスル型に相当します。
3は誤りです。速放層と徐放層を重ねた二層錠はスパンタブ型で、顆粒を混合打錠するスパスタブ型とは異なります。
4は誤りです。薬物を高分子基剤へ分散させたマトリックス型であり、被膜した複数顆粒からなる構造ではありません。
5は誤りです。芯錠を外層で包む有核錠で、速放性顆粒と複数の徐放性顆粒を混ぜた構造ではありません。
腫瘍のEPR効果を利用する製剤を選ぶ
公式正答 4
PEG修飾リポソームは血中滞留性を高め、腫瘍のEPR効果を利用して受動的に集積します。正答は4です。
1の自己乳化型マイクロエマルション製剤は難溶性薬物の経口吸収改善を目的とします。
2のマイクロニードル製剤は皮膚角層を微細針で越えて薬物を送達します。
3のシクロデキストリン包接体は溶解性・安定性・味などの改善に用いられます。
4が正しいです。PEGが細網内皮系による捕捉を抑えて循環時間を延ばし、漏出性の高い腫瘍血管から移行します。
5の生分解性高分子マイクロカプセルは主に薬物の持続放出に用いられ、EPR効果を利用する代表製剤ではありません。
出典は厚生労働省「第111回薬剤師国家試験問題・正答」です。問題本文と選択肢は転載していません。正答は厚生労働省の公表正答と照合しています。
解説は資格Hubが独自に作成したもので、厚生労働省とは関係ありません。