資格Hub第111回・薬学理論問題・15問・公式正答照合
製剤、薬物動態、物理薬剤学、投与設計を扱います。全15問の公式正答と、各選択肢の判断根拠をこのページに載せています。
| 問題 | 正答 | 論点 |
|---|---|---|
| 問170 | 1・5 | リボフラビンの飽和性吸収と食事影響 |
| 問171 | 2・3 | 血液脳関門の薬物移行 |
| 問172 | 3・5 | 薬物代謝相互作用 |
| 問173 | 2・5 | ゲンタマイシンの腎クリアランス |
| 問174 | 5 | 定速静注の維持速度 |
| 問175 | 3・5 | 線形1-コンパートメントの比例関係 |
| 問176 | 5 | Michaelis–Menten消失の定常投与量 |
| 問177 | 1・4 | 高肝抽出率薬の肝クリアランス |
| 問178 | 2・4 | 非晶質固体分散体のスプリング・パラシュート |
| 問179 | 2・5 | 高分子溶液の粘度と溶媒効果 |
| 問180 | 2・4 | 界面活性剤のCMCと可溶化 |
| 問181 | 5 | 粒度分布から沈降曲線を選ぶ |
| 問182 | 3 | エリキシル剤の剤形判定 |
| 問183 | 3・4 | 造粒機の方式と顆粒形状 |
| 問184 | 2・5 | 膜制御型徐放製剤 |
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製剤、薬物動態、物理薬剤学、投与設計を扱います。式の前提、剤形の構造、吸収・分布・消失のどの過程を問うかを先に定めます。
胃排出速度が吸収担体へ与える負荷を考える
公式正答 1・5
食後は胃排出が遅く吸収部位へ少量ずつ届くため担体飽和を避け、Aが食後、Bが空腹時です。メトクロプラミドはB側へ近づけます。正答は1・5です。
1が正しいです。高用量を空腹時に一度に小腸へ送ると担体が飽和しますが、食後の緩徐な送達では累積吸収量が増えます。
2は1と逆で誤りです。曲線Aの方が高用量域でも吸収が大きく、食後投与に対応します。
3は誤りです。Bが低い空腹時は胃内容排出が速く、低下ではありません。急速流入による取り込み担体の飽和が原因です。
4は誤りです。腸管腔へ戻す排出担体が飽和すれば一般には正味吸収が増える方向で、Bの低値を説明しません。
5が正しいです。メトクロプラミドは消化管運動と胃排出を促し、小腸へ急速に送るため飽和の強いB型へ近づきます。
内皮細胞透過と非結合形濃度勾配を考える
公式正答 2・3
低分子では脂溶性が高いほど膜を単純拡散しやすく、拡散だけで平衡なら血漿・脳の非結合形濃度は等しくなります。正答は2・3です。
1は誤りです。脳毛細血管内皮には密着結合があり、薬物は主に細胞間隙ではなく内皮細胞膜を通る経細胞経路で移行します。
2が正しいです。分子量などが同じなら脂溶性が高い非電離形ほど脂質二重膜への分配と透過が速くなります。
3が正しいです。能動輸送や排出がなく受動拡散だけなら、化学ポテンシャルが等しくなる平衡でKp,uu≈1です。
4は誤りです。P-gpは脳内から血液側へ排出するため、脳内非結合形濃度が血漿中より低くなります。
5は誤りです。血液から脳への能動取り込みがあれば、濃度勾配に逆らって脳内非結合形濃度が血漿中を超えることがあります。
基質酵素と誘導・阻害の向きを対応させる
公式正答 3・5
リファンピシンはCYP3A4を誘導してシクロスポリンを低下させ、パロキセチンはCYP2D6を阻害してノルトリプチリンを上昇させます。正答は3・5です。
1は誤りです。アザチオプリン代謝のXO阻害で重要なのはアロプリノール・フェブキソスタットで、クラリスロマイシンではありません。
2は誤りです。シプロフロキサシンは主にCYP1A2阻害で知られ、フェニトインのCYP2C9阻害薬として整理する組合せではありません。
3が正しいです。CYP3A4とP-gp誘導によりシクロスポリン曝露が低下し、拒絶反応リスクが上がります。
4は誤りです。フルボキサミンはCYP1A2を強く阻害し、チザニジン濃度を大幅に上昇させます。
5が正しいです。パロキセチンによるCYP2D6阻害で三環系抗うつ薬ノルトリプチリンの代謝が遅れます。
総CLを腎・腎外、腎CLをろ過・分泌へ分解する
公式正答 2・5
腎CLは障害前69、障害後34 mL/minで、いずれもfu×GFRを上回るため分泌があり、腎外CLは両時点で約6 mL/minです。正答は2・5です。
1は誤りです。糸球体ろ過CL=fu×GFR=0.90×62.5=56.25 mL/minで、GFRそのものではありません。
2が正しいです。障害前の腎CL=0.92×75=69、障害後=0.85×40=34で、それぞれろ過CL56.25、25.02を上回る差が正味分泌を示します。
3は誤りです。ろ過CLより腎CLが大きいので、再吸収優位ではなく分泌が加わっています。
4は誤りです。腎CLは69から34 mL/minへ低下しています。
5が正しいです。腎外CLは障害前75−69=6、障害後40−34=6 mL/minでほぼ一定です。
消失速度定数・分布容積・CLを順に求める
公式正答 5
半減期2 h、Vd 20 LからCL=6.93 L/hとなり、5 mg/L維持には34.7 mg/h、最も近い35 mg/hです。正答は5です。
1の15 mg/hでは定常濃度は15/6.93≈2.2 mg/Lで、観測5 mg/Lを維持できません。
2の20 mg/hでも定常濃度は約2.9 mg/Lです。
3の25 mg/hでは約3.6 mg/Lです。
4の30 mg/hでは約4.3 mg/Lで、最も近い値ではありません。
5が正しいです。2→4時間で10→5 μg/mLなのでt1/2=2 h、C0=20 mg/L、Vd=400/20=20 L、CL=(0.693/2)×20=6.93 L/h、R0=CL×Css=34.65 mg/hです。
AUC・Css・到達時間を基本式で判定する
公式正答 3・5
定常濃度50％到達時間は半減期に等しく、定常平均濃度は消化管吸収率に比例します。正答は3・5です。
1は誤りです。静注AUC=Dose/CLで、分布容積を2倍にしてもCL一定ならAUCは変わりません。
2は誤りです。定速静注Css=R0/CLなので、CLが2倍になるとCssは1/2になります。
3が正しいです。1−e^-kt=0.5となる時刻はln2/k=t1/2で、半減期が2倍なら到達時間も2倍です。
4は誤りです。経口AUC=F×Dose/CLで、完全吸収量が同じなら吸収速度定数はAUCを変えません。
5が正しいです。繰返し経口投与のCss,av=F×Dose/(CL×τ)なのでFに比例します。
目標濃度での消失速度と一日投与量を等しくする
公式正答 5
目標2 mg/Lでの消失速度は720×2/(4+2)=240 mg/dayで、80 mgを1日3回です。正答は5です。
1は360 mg/dayとなり、目標濃度での消失240 mg/dayを上回るため定常濃度は2 mg/Lより高くなります。
2は600 mg/dayで、目標維持量の2.5倍です。
3は720 mg/dayでVmaxに等しく、有限の定常濃度へ安定する投与速度として過大です。
4は360 mg/dayとなり、選択肢1と同じく過大です。
5が正しいです。F=1なので一日投与量240 mgがそのまま定常状態の消失量と一致します。
抽出率から血流律速性を判定する
公式正答 1・4
抽出率0.8の高抽出型薬物は肝血流量の影響を強く受け、肝CL=Q×E=80 L/hです。正答は1・4です。
1が正しいです。高抽出型ではfu×CLint≫Qに近く、well-stirred式はCLH≈Qとなります。
2は誤りです。固有CLが十分大きい領域では、その変動より肝血流変動の影響が顕著です。
3は誤りです。高抽出型ではタンパク結合変化によるfu変動の影響も相対的に小さくなります。
4が正しいです。CLH=100 L/h×0.8=80 L/hです。
5は誤りです。E=fuCLint/(Q+fuCLint)、fu=0.1を代入するとCLint=4000 L/hで、8 L/hではありません。
全量濃度・結晶溶解度・過飽和を読む
公式正答 2・4
アでは25 mg全量が1 Lへ溶け、イでは結晶平衡溶解度約6 μg/mLを超えた過飽和状態です。正答は2・4です。
1は誤りです。結晶曲線の平衡値は約6 μg/mLで、25 μg/mLではありません。
2が正しいです。25 mg/1.0 L=25 μg/mLで投入全量濃度と一致し、固体が残らず澄明です。
3は誤りです。イでは過飽和溶液から結晶析出が進む区間で、固相を非晶質と断定する根拠はありません。
4が正しいです。液相濃度約16 μg/mLは結晶の飽和溶解度約6 μg/mLを上回ります。
5は誤りです。ウで溶解量は約6 mgなので、初期25 mgとの差約19 mgが結晶として存在します。
鎖の広がり・電荷反発・相分離を考える
公式正答 2・5
イオン性高分子は電荷反発で鎖が広がり高粘度となり、良溶媒へ貧溶媒を加えるとコアセルベートを形成できます。正答は2・5です。
1は誤りです。良溶媒では高分子鎖が広がって流体力学的体積が大きくなり、貧溶媒で収縮した鎖より粘度が高くなります。
2が正しいです。同符号電荷の反発で鎖が伸長し、同分子量・濃度の非イオン性高分子より大きな粘度を示します。
3は誤りです。塩添加は電荷を遮蔽して鎖を収縮させ、粘度や溶解性を低下させ、条件によって塩析を起こします。
4は誤りです。等電点付近では正味電荷と鎖間反発が最小で、鎖が収縮・凝集しやすく粘度は最小方向です。
5が正しいです。溶媒和が弱まり、高分子に富む液相と希薄相へ液–液相分離するコアセルベーションが起こります。
表面張力低下とCMC後のミセル増加を読む
公式正答 2・4
増加するAが可溶化量、低下後一定となるBが表面張力で、CMC以上では表面吸着量がほぼ一定です。正答は2・4です。
1は誤りです。界面活性剤は気液界面へ正吸着し、濃度増加とともに表面張力を低下させます。
2が正しいです。CMCのX以降、ミセル数に応じ難溶性薬物可溶化量Aが直線的に増え、Bは一定になります。
3は誤りです。CMCでも単分子状態の界面活性剤が共存し、全分子がミセルになるわけではありません。
4が正しいです。界面が飽和した後の追加分は主にミセル形成へ回り、表面張力と表面過剰量はほぼ一定です。
5は誤りです。水中の通常ミセルは疎水基を内側、親水基を水相側の外側へ向けます。
Stokes式で径と通過時間を対応させる
公式正答 5
最大径60 μmが1 h、最小径15 μmが16 hで測定面を通過し、4 h時点で30 μm以下の質量50％=6 mgが残る曲線5です。正答は5です。
1はTEが約4 hで短すぎます。最小径15 μmは最大径60 μmの1/4なので、沈降時間は径の二乗に反比例して16倍です。
2はTE約9 hで、最小径から求める16 hと一致しません。
3は4 h時点の残存濃度が8 mgですが、4 hで測定面を通過する臨界径は60/√4=30 μmで、30 μm以下の積算質量は50％です。
4は4 h時点8 mgかつTE16 hで、終点は合うものの粒度分布から求める中間点6 mgを通りません。
5が正しいです。1 hまで12 mgを保ち、4 hで6 mg、16 hで0となる三つの条件をすべて満たします。
甘味・芳香を持つ澄明なエタノール含有経口液を選ぶ
公式正答 3
白糖・エタノール・香料を含む澄明な経口液はエリキシル剤です。正答は3です。
1のチンキ剤は生薬をエタノールまたはエタノールと水で浸出して作る液状製剤で、本剤の分類ではありません。
2のローション剤は皮膚へ塗布する液状外用剤です。
3が正しいです。エリキシル剤は甘味と芳香を持つ澄明なエタノール含有経口液剤です。
4のリニメント剤は皮膚へすり込むなどして用いる液状または泥状外用剤です。
5のシロップ剤は糖類等を含む粘稠な経口液ですが、エタノールを含む芳香性澄明液という特徴はエリキシル剤に合います。
流動層・乾式・噴霧・押出しを図から同定する
公式正答 3・4
ウの乾式造粒は熱・水に弱い薬に適し、エの噴霧造粒は液滴由来の小さな球形顆粒を作ります。正答は3・4です。
1は誤りです。アは流動層造粒機で混合・造粒・乾燥を同一装置で行えますが、粉砕操作まで連続的に行う装置ではありません。
2は誤りです。イは撹拌造粒機で、比較的重質な顆粒を得ますが、粒度のそろった円柱状顆粒を作る押出し造粒機ではありません。
3が正しいです。ウはローラーコンパクターによる乾式造粒で、結合液添加や乾燥を要しません。
4が正しいです。エは噴霧乾燥造粒で、噴霧液滴を熱風中で乾燥し、比較的小さく丸い粒子を得ます。
5は誤りです。オは押出し造粒機で、スクリーン孔に応じた円柱状で比較的重質な顆粒を作ります。
Fick式とシンク条件から放出速度を読む
公式正答 2・5
固体が残る間Cinは飽和濃度で一定、Cout≈0なのでJ一定の0次放出となり、球の表面積はr²に比例します。正答は2・5です。
1は誤りです。薬物層を独立した放出制御膜で包むリザーバー型製剤です。マトリックス型は薬物を基剤中へ分散します。
2が正しいです。K、D、h、Cinが一定なら単位面積当たり透過速度Jは時間によらず一定です。
3は誤りです。固体薬物が残存する限り、薬物層中の溶液は飽和状態を保ちCinは一定です。
4は誤りです。J=KD(Cin−Cout)/hなので、放出速度は膜厚に反比例します。
5が正しいです。球形粒子の放出面積S=4πr²で、他条件一定なら全放出速度dQ/dt=S×Jもr²に比例します。
出典は厚生労働省「第111回薬剤師国家試験問題・正答」です。問題本文と選択肢は転載していません。正答は厚生労働省の公表正答と照合しています。
解説は資格Hubが独自に作成したもので、厚生労働省とは関係ありません。