薬学実践問題 薬理/実務の解答・解説(20問)
薬理作用を処方評価、副作用、相互作用へ適用します。各薬の標的から患者の症状と検査値を説明し、変更すべき薬を特定します。
感受性、治療期間、経口液の局所接触を評価する
問246 誤嚥性肺炎後の口腔咽頭カンジダ症
公式正答 3
イトラコナゾール経口液は口腔内全体へ行き渡らせてから嚥下し、局所と全身の抗真菌作用を得ます。正答は3です。
1は誤りです。同定菌はピペラシリン耐性であり、単剤への変更は感受性結果に反します。
2は誤りです。肺膿瘍のない誤嚥性肺炎で、改善後も一律30日以上投与するのは過剰です。臨床反応に応じ適正な期間とします。
3が正しいです。服用時に口腔内へ数秒保持して病変へ接触させ、その後嚥下します。経口液は空腹時の方が吸収されやすい製剤です。
4は誤りです。フルカリックのような高カロリー輸液は中心静脈から投与し、末梢静脈には浸透圧が高すぎます。
5は誤りです。ジフェンヒドラミンの鎮静・抗コリン作用は口渇や嚥下機能を悪化させ得て、誤嚥への治療提案にはなりません。
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βラクタムとアゾールの作用点を対応させる
問247 抗菌薬と抗真菌薬の標的酵素
公式正答 1・3
アンピシリンはトランスペプチダーゼ、イトラコナゾールはラノステロール14α-脱メチル化酵素を阻害します。正答は1・3です。
1が正しいです。アンピシリンはPBPであるトランスペプチダーゼへ結合し、細菌細胞壁ペプチドグリカンの架橋形成を阻害します。
2のII型トポイソメラーゼはフルオロキノロン系の標的で、処方薬の作用点ではありません。
3が正しいです。イトラコナゾールは真菌CYP51を阻害してエルゴステロール合成を妨げます。
4の1,3-β-D-グルカン合成酵素はキャンディン系抗真菌薬の標的です。
5のスクアレンエポキシダーゼはテルビナフィンなどアリルアミン系の標的です。
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レボドパのキレートとドパミン作動薬の突発的睡眠を確認する
問248 パーキンソン病薬とサプリメントの服薬指導
公式正答 3・5
鉄はレボドパの吸収を下げるため同時服用を避け、プラミペキソール併用中は突発的睡眠に備え危険作業を避けます。正答は3・5です。
1は誤りです。ビタミンCはレボドパ作用を減弱させる目的で避ける成分ではありません。
2は誤りです。末梢脱炭酸酵素阻害薬カルビドパを併用しているため、通常量ビタミンB6がレボドパ作用を大きく失わせる問題は抑えられます。作用増強目的という説明も逆です。
3が正しいです。レボドパは鉄とキレートを形成して消化管吸収が低下し得るため、服用時間を空けます。
4は誤りです。レボドパやプラミペキソールの通常治療で、来院日の絶食を要する定期血中濃度測定は行いません。
5が正しいです。ドパミン作動薬やレボドパで傾眠・突発的睡眠が起こり得るため、自動車運転や危険機械の操作を避けます。
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非ドパミン系補助薬とレボドパ代謝阻害薬を選ぶ
問249 wearing-offを改善する作用機序
公式正答 2・5
アデノシンA2A受容体拮抗薬とCOMT阻害薬は、レボドパ効果時間を補いwearing-offを改善します。正答は2・5です。
1は誤りです。D2受容体遮断はドパミン作用を弱め、パーキンソン症状を悪化させ得ます。
2が正しいです。イストラデフィリンは線条体のA2A受容体を遮断し、off時間を短縮します。
3の5-HT1受容体刺激は片頭痛治療薬などの機序で、wearing-off改善の標準作用点ではありません。
4のセロトニントランスポーター阻害は抗うつ薬の機序です。
5が正しいです。エンタカポン、オピカポン等は末梢COMTによるレボドパ分解を抑え、作用持続時間を延ばします。
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感染・妊娠・代謝相互作用と出血を区別する
問250 トファシチニブ導入時の情報共有
公式正答 2
トファシチニブでは感染症、帯状疱疹、妊娠回避、CYP相互作用に注意しますが、出血傾向を主要な説明とはしません。正答は2です。
1は適切です。メトトレキサートは免疫抑制により重篤な感染症のリスクを高めます。
2が適切でない記述です。トファシチニブの重要なリスクは感染症、血球減少、血栓症などで、抗凝固薬のように出血傾向を直接起こす薬ではありません。
3は適切です。JAK阻害薬では帯状疱疹を含む感染症が増えるため、既往や症状を確認します。
4は適切です。胎児への影響が懸念されるため、投与中および終了後の定められた期間は避妊します。
5は適切です。主にCYP3A4、一部CYP2C19で代謝され、強力な阻害薬・誘導薬との併用に注意します。
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メトトレキサートとJAK阻害薬を処方に対応させる
問251 関節リウマチ治療薬の作用機序
公式正答 3・5
トファシチニブはJAKを阻害し、メトトレキサートは葉酸代謝を阻害してチミジル酸合成を抑えます。正答は3・5です。
1はトシリズマブやサリルマブなどIL-6受容体抗体の機序で、処方薬には該当しません。
2はアバタセプトのCTLA-4部分がCD80/CD86へ結合して共刺激を抑える機序です。
3が正しいです。トファシチニブはJAK1/JAK3などを阻害し、サイトカイン受容体からのSTATシグナルとリンパ球活性化を抑えます。
4はタクロリムスやシクロスポリンのカルシニューリン阻害機序です。
5が正しいです。メトトレキサートは葉酸代謝酵素を阻害し、還元型葉酸を介するチミジル酸・プリン合成を抑えます。低用量RA治療では抗炎症作用も重要です。
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NSAIDs・利尿薬・RAAS阻害薬による腎障害とSGLT2阻害薬の感染リスクをみる
問252 急性心不全治療時の薬学的提案
公式正答 2・5
利尿薬等の追加時はNSAIDsをアセトアミノフェンへ変更してAKIリスクを下げ、尿路感染発症時は適切な抗菌治療を行います。正答は2・5です。
1は誤りです。レバミピドが処方3による低K血症を増強する既知の機序はありません。エプレレノンとテルミサルタンではむしろ高K血症に注意します。
2が正しいです。NSAID、RAAS阻害薬、利尿薬の併用は腎灌流を低下させる『トリプルワーミー』となり得るため、鎮痛薬を変更します。
3は誤りです。ダパグリフロジンは浸透圧利尿・Na利尿により心不全を改善し、浮腫を起こすための薬ではありません。
4は誤りです。CCr低下とテルミサルタン併用下では高K血症・腎機能悪化に注意し、腎保護だけを理由に増量しません。
5が正しいです。SGLT2阻害薬で尿路・性器感染に注意し、尿路感染を発症した場合は培養・重症度等を踏まえレボフロキサシンなど適切な抗菌薬を選びます。
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SGLT2阻害とミネラルコルチコイド受容体遮断を対応させる
問253 心不全治療薬の作用機序
公式正答 3・5
ダパグリフロジンは近位尿細管SGLT2を、エプレレノンは集合管のミネラルコルチコイド受容体を阻害します。正答は3・5です。
1のネプリライシン阻害はサクビトリルの機序で、処方3には含まれません。
2のNa+,K+-ATPase阻害による細胞内Ca2+増加はジゴキシンの強心機序です。
3が正しいです。SGLT2阻害により近位尿細管でグルコースとNa+の再吸収を抑え、尿糖・Na利尿を促します。
4のβ1受容体遮断とレニン分泌抑制はビソプロロール等の作用で、処方3の薬ではありません。
5が正しいです。エプレレノンはアルドステロン作用を遮断し、ENaC等の発現を抑えてNa再吸収とK排泄を減らします。
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各抗凝固薬に対応する特異的中和薬を選ぶ
問254 ダビガトラン関連出血の中和
公式正答 1
ダビガトランの特異的中和抗体フラグメントはイダルシズマブです。正答は1です。
1が正しいです。イダルシズマブはダビガトランへ高親和性で結合し、緊急手術前や生命を脅かす出血時に抗凝固作用を速やかに中和します。
2のプロタミンは未分画ヘパリンを中和し、低分子ヘパリンには部分的に作用します。
3のプロトロンビン複合体はワルファリン中和等で用いますが、ダビガトランへの特異的中和薬ではありません。
4のアンデキサネット アルファはアピキサバン、リバーロキサバンなど第Xa因子阻害薬の中和薬です。
5のメナテトレノンはビタミンK2で、ワルファリン作用の回復に関係しますが、直接トロンビン阻害薬には無効です。
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β受容体を介さずcAMPを増やす経路を選ぶ
問255 β遮断薬服用中にも使える強心薬
公式正答 2・4
グルカゴン受容体作動薬とPDE3阻害薬は、β1受容体が遮断されていても心筋cAMPを増やし強心作用を示します。正答は2・4です。
1は誤りです。インスリン療法がβ遮断薬中毒の循環補助に使われることはありますが、選択肢の直接的な心筋受容体刺激を主作用とする該当注射薬ではありません。
2が正しいです。グルカゴンはGs共役受容体を刺激してアデニル酸シクラーゼを活性化し、β受容体を介さずcAMPを増やします。
3は誤りです。HCNチャネル阻害薬イバブラジンは心拍数を低下させる薬で、緊急時の強心目的に用いません。
4が正しいです。ミルリノン等はPDE3によるcAMP分解を阻害し、心筋収縮力を高めます。
5は誤りです。アデニル酸シクラーゼ阻害はcAMPを減らし、強心作用と反対です。
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酸塩基平衡、降圧薬、鎮痛薬、腎性貧血治療を評価する
問256 末期腎不全患者への服薬・透析説明
公式正答 1・3
炭酸水素ナトリウムで酸塩基平衡は補正されており継続が必要です。多剤降圧療法中は起立性低血圧にも注意します。正答は1・3です。
1が正しいです。HCO3− 24.1 mEq/L、pH 7.39は補正良好であり、慢性腎臓病の代謝性アシドーシスを再発させないため処方1を継続します。
2は誤りです。透析導入後も水分、塩分、K、Pなどは残存腎機能・透析条件に応じた管理が必要です。
3が正しいです。アムロジピン、オルメサルタン、ドキサゾシンを服用し、特にα1遮断薬で起立性低血圧・立ちくらみに注意します。
4は誤りです。アセトアミノフェンは通常4〜6時間以上空け、総量上限を守ります。1時間ごとの反復は過量投与になります。
5は誤りです。ダプロデュスタットは透析期を含む腎性貧血に用いられ、透析開始だけで不要とはなりません。
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RAAS遮断によるアルドステロン低下を見抜く
問257 慢性腎臓病患者の高カリウム血症
公式正答 5
オルメサルタンのAT1受容体遮断はアルドステロン分泌を低下させ、腎機能低下例でK排泄を減らします。正答は5です。
1のL型Ca2+チャネル遮断はアムロジピンの降圧機序で、高K血症の直接原因ではありません。
2の作用は、処方中のHIF-PH阻害薬が内因性エリスロポエチン応答を促す機序です。
3のビタミンD受容体刺激はアルファカルシドール活性体によるCa・P代謝作用で、本例の高K血症の中心機序ではありません。
4のα1受容体遮断はドキサゾシンの血管拡張作用で、処方4に含まれ設問の処方1〜3にも該当しません。
5が正しいです。AT1遮断によりアルドステロン作用が低下し、集合管でのK分泌が減るため高K血症を来し得ます。
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尿酸動態と薬剤性肝障害リスクから切替薬を選ぶ
問258 肝機能異常を伴う尿酸排泄低下型高尿酸血症
公式正答 3
尿酸排泄低下型で肝機能障害があり、選択的URAT1阻害薬ドチヌラドへの変更が適切です。正答は3です。
1のコルヒチンは痛風発作の予防・治療に用いますが、持続的な尿酸降下薬の代替にはなりません。
2のベンズブロマロンも尿酸排泄促進薬ですが、重篤な肝障害のリスクがあり、AST・ALT上昇例で最適ではありません。
3が正しいです。ドチヌラドは選択的URAT1阻害により尿酸再吸収を抑え、尿酸排泄低下型に適します。肝機能は継続監視します。
4のトピロキソスタットはキサンチン酸化還元酵素阻害薬で、アロプリノールと同じ尿酸生成抑制方向です。
5のフェブキソスタットも尿酸生成抑制薬で、肝機能異常時には慎重な評価が必要です。
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近位尿細管URAT1による再吸収を遮断する
問259 ドチヌラドの尿酸降下機序
公式正答 2・4
ドチヌラドは近位尿細管のURAT1を選択的に阻害し、尿酸再吸収を減らします。正答は2・4です。
1はアロプリノール、フェブキソスタット、トピロキソスタットなど尿酸生成抑制薬の機序です。
2が正しいです。管腔側URAT1を阻害し、尿中尿酸を血中へ戻す輸送を抑えます。
3の微小管形成阻害はコルヒチンによる好中球機能抑制の機序です。
4が正しいです。URAT1は近位尿細管で尿酸再吸収に働くため、その阻害は尿酸排泄を増やします。
5は誤りです。作用部位は遠位尿細管の分泌系ではなく、近位尿細管の再吸収系です。
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ブリモニジンの全身作用と点眼間隔を確認する
問260 緑内障点眼薬の併用指導
公式正答 1・2
ブリモニジンではめまい・低血圧に注意し、ラタノプロストとの夕方の点眼は5分以上空けます。正答は1・2です。
1が正しいです。α2受容体作動作用が全身へ及ぶと血圧低下、徐脈、めまい、傾眠などを起こし得ます。
2が正しいです。複数の点眼液を続けて使うと先の薬が洗い流されるため、5分以上間隔を空けます。
3は誤りです。眼瞼皮膚色素沈着は主にラタノプロストなどプロスタグランジン関連薬で問題となり、ブリモニジンの代表的説明ではありません。
4は誤りです。結膜嚢に保持できる量は1滴で十分で、2滴では効果は増えず全身吸収や副作用が増え得ます。
5は誤りです。点眼後は静かに閉眼し涙嚢部を圧迫します。まばたきを繰り返すと薬液が排出されます。
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既存のFP作動・α2作動以外の房水動態作用を選ぶ
問261 異なる機序の緑内障治療薬
公式正答 2・4
β/α1遮断作用を持つニプラジロールとRhoキナーゼ阻害薬は、既存2剤と異なる機序で眼圧を下げます。正答は2・4です。
1はラタノプロストと同じFP受容体刺激機序なので、設問の『どちらとも異なる』条件を満たしません。
2が正しいです。ニプラジロールはβ遮断で房水産生を抑え、NO供与・α1遮断等により流出も促進します。
3はブリモニジンと同じα2受容体刺激機序です。
4が正しいです。リパスジルはROCKを阻害して線維柱帯細胞骨格を変化させ、主流出路の抵抗を下げます。
5は誤りです。オミデネパグはEP2受容体作動薬であり、BKチャネル遮断を眼圧下降機序とする薬ではありません。
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解熱薬とノイラミニダーゼ阻害薬を対応させる
問262 インフルエンザ処方薬の作用機序
公式正答 2・4
アセトアミノフェンは体温調節中枢で熱放散を促し、ラニナミビル活性体はウイルスのノイラミニダーゼを阻害します。正答は2・4です。
1は誤りです。アンブロキソールは気道の漿液分泌を促進し、線毛運動も高めます。漿液分泌を減らしません。
2が正しいです。アセトアミノフェンは中枢でプロスタグランジン産生を抑え、設定体温を下げて皮膚血流・発汗による熱放散を促します。
3のP2X3受容体遮断はゲーファピキサントなど難治性慢性咳嗽薬の機序で、デキストロメトルファンではありません。
4が正しいです。プロドラッグのラニナミビルオクタン酸エステルは活性体へ変換され、ウイルス放出を抑えます。
5のムチンS-S結合切断はアセチルシステインなどの機序で、カルボシステインは粘液成分を正常化します。
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異常行動、吸入操作、鎮咳薬の眠気を説明する
問263 小児インフルエンザの服薬指導
公式正答 1・4
発熱初期の異常行動に備えて見守り、デキストロメトルファン配合シロップの眠気を説明します。正答は1・4です。
1が正しいです。抗インフルエンザ薬の種類にかかわらず異常行動が報告されるため、少なくとも発熱から2日間は転落等を防ぐ見守りが必要です。
2は誤りです。吸入口を水平に保ち、息を吐いてから口でくわえ、下を向かず強く深く吸入します。
3は誤りです。ステロイド吸入薬ではないため、口腔カンジダ予防のうがいは必須ではありません。吸入直後のうがいで薬を不要に除かないようにします。
4が正しいです。デキストロメトルファンは眠気を起こすことがあり、本人と保護者へ注意を伝えます。
5は誤りです。小児インフルエンザの解熱にはアセトアミノフェンが適し、ロキソプロフェンへの変更を勧めません。
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維持用量、低Ca血症、血管外漏出、アルコール製剤を確認する
問264 HER2陽性乳がんレジメンの安全管理
公式正答 2・3
デノスマブの低Ca血症によるしびれと、ドセタキセル血管外漏出時の局所障害へ備えます。正答は2・3です。
1は誤りです。トラスツズマブは初回8 mg/kgの負荷量から、2コース目以降は通常6 mg/kgの維持量へ減量します。
2が正しいです。デノスマブは破骨細胞を抑えて低Ca血症を起こし、口唇・指先のしびれ、筋けいれん等が現れることがあります。
3が正しいです。ドセタキセルは組織障害性を持つ抗がん薬で、漏出時は投与中止、吸引、患肢挙上、冷罨法など施設手順に沿って処置します。
4は誤りです。ペルツズマブ初回は忍容性確認のため60分かけ、維持投与で30〜60分へ短縮できます。
5は誤りです。アルコール過敏症でも、指定どおりエタノール無添加ドセタキセル製剤ならエタノール含有を理由とする禁忌にはなりません。
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微小管安定化とRANKL阻害を対応させる
問265 ドセタキセルとデノスマブの作用・副作用
公式正答 1・4
ドセタキセルは微小管脱重合を阻害し、デノスマブはRANKLを中和します。神経障害と低Ca血症・顎骨壊死にも関係します。正答は1・4です。
1が正しいです。ドセタキセルは微小管を過度に安定化し、有糸分裂を阻害します。神経軸索輸送も障害して末梢神経障害を起こし得ます。
2のトポイソメラーゼI阻害はイリノテカンやノギテカンの機序です。
3のCD20結合はリツキシマブなど抗CD20抗体の機序です。
4が正しいです。デノスマブはRANKLへ結合し、破骨細胞形成・機能を抑えます。骨吸収抑制に伴う低Ca血症や顎骨壊死に注意します。
5のVEGFR結合による血管新生阻害はラムシルマブ等の機序で、本レジメンには含まれません。
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